Diagnostika a léčení akutní lymfoblastickou leukémií. příznaky

Lymfoblastickou leukémií, krev je považován za nejčastější onkologické patologie děti. Jedná se o 25% karcinomů detekovaných v pediatrii. Dále se blíže podívat leukémie krve - co to je, proč je tam a co terapeutické zásahy jsou prováděny v této patologie.

Přehled

Leukémie krve - co to je? Nemoc se týká skupiny rakoviny. ALL (akutní lymfoblastická leukémie), příznaky , které budou popsány níže, je heterogenní skupina novotvarů buněk, které mají specifické genetické a immunophenotypic vlastnosti. Zvyšují produkci a akumulaci těchto buněk v abnormalit kostní dřeně přispívat sekundární proliferace, diferenciace nebo obojí. Výsledkem je, že infiltrace buněk parenchymatózních orgánů a mízních uzlin. Většina (asi 80%) všech leukémie (leukémie), zjištěných u dětí, je lymfoidního původu.

převládání

Zhoubné krevní onemocnění v dnešním světě se vyskytují všude. ALL prevalence ve vyspělých zemích je 34 případů na sto tisíc dětí ročně. V zemích Střední Asie a Afriky patologie je méně časté. ALL často v amerických státech v Japonsku, Číně, Evropě. Výskyt vrchol u dětí se považuje věk 2,5-5 let. Mezi nejčastější abnormalita se vyskytuje u chlapců.

predispozicí

Především by měly být přičítáno věk matky prenatální péče, vysoká porodní hmotností - více než 4000 gramů, post-a prenatální vystavení ionizujícímu záření. V některých případech se mohou projevit až s akutní lymfoblastickou leukémií? Historie matčiny nemoci mohou obsahovat informace o úmrtí plodu v předchozím těhotenství. To by mohlo nastat v důsledku nepříznivých podmínek, nebo v důsledku genetické predispozice. U pacientů s nádorovým onemocněním v domácnosti příbuzných, zvyšující pravděpodobnost, že budoucí generace budou vzniknout akutní lymfoblastickou leukémií. Příčiny nemoci mohou být spojeny s chromozomální nestabilita syndromy prvků. Mezi ně patří, zejména, jsou Downův syndrom, neurofibromatóza variabilní imunodeficience, Fanconiho anémie, X-vázanou agamaglobulinémie (vrozený) a další. Výsledkem je, že řada studií, odborníci došli k závěru, že v akutní lymfoblastickou leukémií, jakož i rozvoj dalších onkologie, existuje spontánní mutace z progenitorových buněk. Následně smíchaný Odpalovací environmentální faktory, které aktivují proliferaci. To je nejčastější jev, který může způsobit leukémii. Důvodů vozniknovneniya patologie je jedním ze základních aspektů při výběru terapie.

diagnostika

Při identifikaci jakékoliv patologie Rakovina se vezmou v úvahu klinické vlastnosti a funkce buněk, které tvoří nádoru substrát. ALL Diagnóza je založena na fyzikální vyšetření a paraklinických historických dat a laboratorní studie.

klinický obraz

Známky leukémie jsou složitější syndromy:

• Intoxikace. V akutní lymfoblastickou leukémií je výrazná únava, ztráta hmotnosti, únava, horečka. Ta může být vyvolána virovou, bakteriální, protozoální (vzácné) nebo plísňové infekce, a to zejména u pacientů s neutropenií.
• Hyperplastic. Při akutní lymfoblastická leukémie je infiltrace sleziny a jater. To pak vede k hepatosplenomegalie, což se může projevit bolestivost v oblasti břicha. První příznaky leukemie - patologické zlomeniny dlouhých kostí a páteře. Bolest a otok kloubů může být zpočátku zaměněny za symptomy revmatoidní artritidy a jiných poruch. Onemocnění kostí - pro osteomyelitidy. Když leukemické infiltrace kapsle kloubní a periostu, srdce a kostní dřeně, nádoru, zvyšující objem se objeví rozsáhlé bolest. Zároveň se na X-ray detekován charakteristiku patologických změn. Zvlášť jsou jasně viditelné v blízkosti velkých kloubů a dlouhých kostí. Bolestivost se mohou objevit později z důvodu avaskulární nekrózy a osteoporózy.
• Anemický. V akutní lymfoblastickou leukémií, oslavovaný tachykardii, bledost, krvácení sliznic v dutině ústní, hemoragické syndromu na kůži. Vzhledem k intoxikaci a anémie vyvíjí slabost.

patologie projev

V 5-30% případů primární akutní leukémie limfblastnogo chlapců pozorováno INITIAL testikulární zvětšení. Tam byly dva nebo jednostranné bezbolestné husté infiltráty. V praxi je podstatné zvýšení hlášených případů ledviny. V tomto případě nemusí být k dispozici klinické projevy jejich porážce. Vzácné komplikace zahrnují exsudativní perikarditida a infarkt infiltrace lymfatických obstrukce na pozadí mezi epikardu a endokardu. S nárůstem v lymfatických uzlinách ve mediastina, může dojít k poruchám v činnosti dýchacího ústrojí. Tyto vlastnosti T-buněčné leukemické typu vedou k syndromu horní duté žíly. Může také nastat a respirační selhání. V některých případech existuje leukemických infiltrace plicní tkáně nebo krvácení v nich. Někdy odborníci jsou obtížné odlišit data z komplikací infekčních chorob. Některé běžné příznaky poškození očí s akutní lymfoblastickou leukémií třeba poznamenat, krvácení do sítnice, otoku bradavky v očním nervu, cévní infiltrace. Při oční pozadí může být detekována plaku v dolní části oční bulvy. Pravděpodobně také přítomnost husté namodralé infiltrativních bezbolestné prvky na kůži. Infekce může objevit v každém krytu poškození. V tomto ohledu může být diagnostický proces identifikován panaritiums, paronychium, infikovaných kousnutí hmyzem různé, propíchnutí a m. P.

Paraklinických vyšetřování: OAK

Hemoglobin může být snížena nebo normální. Hematokrit a počet červených krvinek je obvykle snížena. Výrazný pokles počtu retikulocytů. Počet bílých krvinek může být snížena, zvýší nebo normální. Nicméně, to není silové buňky mohou být detekovány ve všech případech. Pro patologie charakteristikou „leukemické selhání.“ Hovoříme o přítomnosti vysokých buněk na pozadí nedostatku přechodné formy - metamyelocytů a myelocytů - v krevním vzorci. Obvykle pozorována trombocytopenie.

myelogram

Tento postup je při defektu kostní dřeně. Oplocení materiál by měl být vyroben z nejméně dvou bodů. Postup se s výhodou provádí v celkové anestezii. U dětí starších než dva roky, propíchnutí je převzat z přední a zadní hřebeny kyčelní do 2 let - od tibiální částí nebo prvků patní kosti sedací. Cytologické morfologické vyšetření se obvykle zjistí hypercelulární materiál dřeně s zúžené výhonky normální hematopoetického systému a hromaděním blastů buněčných struktur.

cytochemické výzkum

To je jeden ze základních etap diagnózy. Použití cytochemickými barvení odhalil, že patří do buněčné linie. Ujistěte se, že se vztahují na výzkum myeloperoxidázy.

lumbální punkce

To je také povinné diagnostický postup při podezření na akutní lymfoblastické leukémie, z výše uvedených důvodů. Mozkomíšní punkce by měly být prováděny za sedaci a v případě přítomnosti v periferní krvi nejméně 30 tisíc / ml krevní destičky. Pokud je to nutné, před postup se provádí transfuze trombovzvesi. Pro přípravu tsitopreparat potřebné alespoň dva mililitry roztoku. Po detekci silových prvků a známky poškození hlavových nervů diagnostikována neuroleukemia - leukemických CNS. Je třeba poznamenat, že penetrace do nervového systému lymfoblastů a infiltrace mozkových blan, se vyskytují ve všech případech, a to i v nepřítomnosti klinických a laboratorních projevů. Je také žádoucí, a detekce neurologickými příznaky, ujistěte se, že udržet počítač nebo nukleární magnetické tomografie míchy nebo mozku.

Jiný výzkum

S pomocí ultrazvuku Retroperitoneum a břišní dutiny lze určit velikost parenchymálních orgánů infiltrovaných, zvětšené lymfatické uzliny v břiše a jiných oblastech, orgánů v oblasti pánve, varlat. V rámci diagnostiky je RTG hrudníku ve dvou projekcích. To je nezbytné pro detekci zvýšení mezihrudí. Pokud není uvedeno jinak, je jmenován RTG kloubů a kostí. V biochemické analýze se provádí pouze v laboratorních studiích. Obecně se ukazuje, zvýšení větší než 500 IU LDH, možné poruchy v činnosti jater a ledvin. Před zahájením chemoterapie doporučenou echokardiografie a EKG. V současné době, mezi jinými metodami, ve studii infikované buňce použila molekulárně genetických a cytogenetických metod pro stanovení počtu chromozomů, stejně jako strukturální změny.

Léčba: Přehled

Základní princip, na kterém moderní pediatrické oncohematology je rozdělena do skupin pacientů na intenzitě léčby. To je zvolena v závislosti na síle, se kterou probíhá s akutní lymfoblastickou leukémií. Predikce stav je také důležité. Tak, například, ty, kteří jsou na odstranění patologie poměrně mírná chemoterapie je silně nedoporučuje přijímat více toxické a těžké nástroje. Navíc pro ty, jejichž odhadovaná míra přežití není tak vysoká, zintenzivnění činnosti by mohla být šance na vyléčení. Když se rozdělení na skupiny pacientů s diagnózou leukémie, predikce se provádí na základě předchozích zkušeností, a jednotlivé protokoly zahrnuty do systému označování. Každý z nich je tvořen jednou nebo druhou strategií terapeutické působení určité intenzity. V rámci současného třídění přijala rámcovou dohodu o rozdělení podle rizikové skupiny pacientů, u kterých byl diagnostikován „akutní lymfoblastickou leukémií“. Léčba dětí byla vyvinuta v pozdních šedesátých letech minulého století v Americe. Zkrátka a dobře, principy, na nichž léčebné taktiky, nebyly podrobeny zvláštní změny. U pacientů ve věku do patologie se projevuje ve velmi agresivním způsobem a je charakterizován neuroleukemia, leukocytóza.

Hlavní léčebné metody

Léčba užívá drogy, jako je „prednisolon“ a „vinkristin“. To je také používáno endolyumbalnoe zavedení znamená „methotrexát“ a lebeční ozáření pro prevenci neuroleukemia. Také speciální léčebný program byl vyvinut. To znamená, že všichni pacienti získat určitou jasné dávkování a kombinace chemoterapeutických činidel v určitém časovém úseku, respektive protokolu. Na konci sedmdesátých let se ukázalo, že po průchodu takového programu obnovit asi 50% dětí, kteří byli diagnostikováni s leukémií. Důvody pro další pokrok v léčbě onemocnění způsobených definice heterogenity všech a následně zavést systém klasifikace Mezinárodní cytologické a prognostické faktory, rozdělení pacientů do skupin, rozvoj diferencovaných programů. Velmi důležité bylo uspořádání multicentrické výzkumné studie farmakokinetiky různých cytostatik pro účinnější chemoterapeutických režimů, stejně jako rychlý rozvoj doprovodných akcí.

Základní principy léčby

Díky činností uvedených výše, programy byly vytvořeny himiolecheniya novou generaci. Většina protokolů používaných dnes jsou založeny na principech počáteční intenzivní terapii, jehož účelem je maximalizovat zničení poolu abnormálních buněk. V srdci vytvoření terapeutické aplikačního programu, je ve formě kombinací cytostatik, po sobě jdoucí (rotace), chemoterapeutických režimů s vysokou dávkou, stejně jako prevenci intenzivní onemocnění.

Funkce aplikace přípravků

Hlavní léčebné a preventivní opatření s intratekální neuroleukemia jsou prostředky „Prednisolon“ „Cytosar“, „methotrexát“ (v dávkách podle věku) a lebeční ozařování. Ta se provádí v časných stádiích léčby. Když endolyumbalno podávat léčivo „MTX“ má systémový účinek. V tomto ohledu, aby se snížila nádorové hmoty, musí být časná držení prvního terapeutického lumbální punkce. Lebeční ozařování má vzdálené a přímé vedlejší účinky. V tomto ohledu studie o optimalizaci všech terapie, provedené dnes s cílem snížit dávku a jasné rozdělení pacientů ve skupině s nízkým rizikem, u nichž se nevyžaduje pro radiační terapii. Všechny tyto úspěchy umožnily na konci osmdesátých let minulého století je připraven překonat 70 procent bariéru pětileté přežití pro leukémie u dětí bez recidivy.

Moderní léčebné programy

Léčba, která se používá dnes, zahrnuje několik fází. První z nich je indukce remise se třemi nebo více látek se podávají po dobu 4-6 týdnů. Druhá - konsolidace multi-agent předchozí fáze. udržovací terapie - třetí. Je pravidlem, že poslední fáze antimetabolitů používá po dobu 2-3 let. Podpůrné léčby pomáhá předcházet a odstranit řadu komplikací spojených s indukovanou cytopenie a imunosuprese. Nutnost použít udržovací terapii po dobu 2-3 let byla prokázána i v polovině minulého století. Za normálních okolností během této doby každý den pacient užívá lék „6-Markaptopuriin“. Každý týden uvedl prostředek „Methotrexate“. V závislosti na počtu buněk, je sada dávkování. Praxe ukazuje, že u pacientů s uspokojivou snášenlivost tohoto terapeutického režimu. Vykonávání činností podporovaných 80% požadovaného objemu je považován za špatný prognostický faktor opakování.

Pro více informací

Existuje celá řada problémů v léčbě ALL. Zejména rostoucí počet pacientů s nádorovými mutované buněčné klony rezistentní k chemoterapii, vysoké náklady a výskytu pozdních vedlejších účinků (poruch neuroendokrinní, růstu sekundárních nádorů). Skutečnost, že indukční léčbě pacientů v důsledku předčasného úmrtí v důsledku toxických komplikací nebo odolný proti nádoru. Také velmi omezený přístup k léčbě pacientů, kteří nereagují na standardní léčbu. Jako alternativní způsob se používá jako „tenipozid“ „“ „Vepeside Cytosar“. V současné době asi 70% dětí má 5letou remisi. Akutní lymfoblastickou leukémií u dospělých se vrací v každý sedmý případ. To naznačuje, že trvání období remise je možné dosáhnout pouze 20% případů. Zpravidla návrat patologie pozorovány v prvních 2 let po diagnóze. stav remise charakterizován jako nedostatek síly v krevních buňkách, přítomnost méně než 5% blastů v tkáni kostní dřeně, vzhledu známky obnovy hematopoézy normy. Při analýze mozkomíšního moku ukázalo méně než 5 mononukleárních buněk / mikrolitr. Pro úspěch léčby k rychlému dosažení stavu remise. V 90% pacientů je obvykle abnormální buňky jsou citlivé na chemoterapii.

na závěr

Hlavním cílem léčby je zbavit patologie pacienta a jeho návratu do běžného společenského života a dobrého zdraví s minimem komplikací způsobených léčbou. K poměrně obtížné dnes dosáhnout jej. To je způsobeno skutečností, že většina antileukemickými léků nejsou příliš selektivní a toxické. Nicméně pokrok v porozumění klinické a biologické heterogenity onemocnění, pokračuje provádění různé studie dávají naději, že molekulární patogeneze onemocnění bude stále dešifrovat až do konce. V tomto případě je znalost mechanismů maligní transformace přispěje k vytvoření účinnějších a méně toxických terapií.